Deficit di

SF1^

 Ipoplasia del Leydig Deficit di

17b-HSD3

 Deficit di

5a-reduttasi

 Insensibilità agli androgeni
Prevalenza ? ? 147.000* ? 1: 20.000/1: 99.000
Ereditarietà AD (AR) AR AR AR X-linked recessiva
Gene mutato NR5A1 LHGCR 17HSD3 SRD5A2 Recettore androgeni
Cromosoma 9q33.3 2p21 9q22 2p23 Xq11-12
N. mutazioni ~30 ¾ ~40 ~50 >500
Patogenesi Alterato sviluppo del testicolo/ alterazione della steroidogenesi Alterazione recettore per LH (mancata risposta a LH/hCG) Alterata conversione di D4-A in T Alterata conversione di T in DHT Mancata risposta (completa o parziale) dei tessuti bersaglio agli androgeni
Gonadi Streak o testicoli (variamente sviluppati) Testicoli intra- o extra addominali* Testicoli extra- addominali (~90%) Testicoli extra- addominali (~90%) Testicoli intra-addominali (~70%)
Fenotipo alla nascita Da femminile a maschile Femminile o ambiguo Prevalentemente femminile Femminile o ambiguo Da femminile a maschile
Vagina Presente Presente (70-80%) Presente (80%) Presente (50%) Presente (maggioranza)
Strutture wolffiane Da assenti a presenti Maschili (ipoplasiche) Usualmente maschili Usualmente maschili Assenti o maschili (ipoplasiche)
Strutture mülleriane Presenti

(~30-50%)

 Assenti Assenti Assenti Assenti (o rudimentali)
Fenotipo alla pubertà Infantilismo sessuale/virilizzazione Infantilismo sessuale/virilizzazione Virilizzazione Virilizzazione Da femminilizzazione a virilizzazione
Svilippo seno Assente o minimo Assente Variabile Assente Presente
Peluria androgenica Variabile Variabile Maschile normale Maschile normale Assente o scarsa
Androgenizza-zione SNC Variabile Variabile Variabile Usualmente presente Variabile
Profilo steroideo ” variabile di tutti gli androgeni $ variabile di tutti gli androgeni D4-A “, T ”, T/D4-A ” T N o “, DHT ”, T/DHT “ D4-A N, T N o “, DHT N o ”, E2 N o “
Risposta hCG test Incremento assente o subnormale di tutti gli androgeni Incremento assente o subnormale di tutti gli androgeni Incremento D4-A > T (rapporto T/D4-A < 0.8-1.0) Normale incremento T con ” DHT Incremento di tutti gli androgeni
AMH/inibina B ” o normale Normale o ” Normale Normale Normale o “
Cambiamento sesso Raro Assente Presente

(30-50%)

 Presente (~75%) Usualmente non presente

 

^possibile deficit surrenalico nelle forme in omozigosi (rare); *1:300 – 1:150 maschi nella popolazione araba della striscia di Gaza; relativamente frequente nella Repubblica Domenicana, in Libano e Nuova Guinea; AD = autosomica dominante; AR = autosomica recessiva; T = testosterone; D4-A = D4-Androstenedione, DHT = diidrotestosterone; N = normale; “ = aumentato, ” = ridotto;